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一、醫(yī)療器械生物相容性簡介
生物相容性是指生物體組織對非活性材料產(chǎn)生反應(yīng)的一種性能，一般是指材料與宿主之間的相容性，包括組織相容性和血液相容性。醫(yī)療器械生物相容性評價*基本的內(nèi)容之一是生物安全性，主要為生物學(xué)評價，因此，醫(yī)療器械生物相容性評價關(guān)注的重點是，醫(yī)療器械在和人體之間的相互作用下，是否對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無致癌性，對人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)無不良反應(yīng)。
二、ISO 10093系列標(biāo)準(zhǔn)及采標(biāo)情況
標(biāo)準(zhǔn)號 | 標(biāo)準(zhǔn)名稱 | 采標(biāo)情況 |
ISO 10993-1:2018 | 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗 | GB/T 16886.1-2011 |
ISO 10993-2:2006 | 動物福利要求 | GB/T 16886.2-2011（等同） |
ISO 10993-3:2014 | 遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗 | GB/T 16886.3-2019（等同） |
ISO 10993-4:2017 | 與血液相互作用試驗選擇 | GB/T 16886.4-2003 |
ISO 10993-5:2009 | 體外細胞毒性試驗 | GB/T 16886.5-2017（等同） |
ISO 10993-6:2016 | 植入后局部反應(yīng)試驗 | GB/T 16886.5-2017（等同） |
ISO 10993-10:2010 | 刺激和皮膚致敏試驗 | GB/T 16886.10-2017（等同） |
ISO 10993-11:2017 | 全身毒性試驗 | GB/T 16886.11-2011 GB/T 16886.11-2021（等同年底實施） |
ISO 10993-12:2021 | 樣品制備與參照材料 | GB/T 16886.12-2017 |
ISO 10993-18:2020 | 材料化學(xué)表征 | GB/T 16886.18-2011 |
三、項目分類與實驗項目
| 序號 | 項目分類 | 實驗項目 | 結(jié)果要求 |
| 1 | 常用試驗項目 | 細胞毒性 | 細胞相對增殖率應(yīng)不小于70%。（采用GB/T16886.5-2017中MTT法時）/細胞毒性應(yīng)不大于X級。（瓊脂擴散法等的要求，企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險確定其級別的要求） |
| 2 | 皮內(nèi)反應(yīng) | 試驗樣品與溶劑對照綜合平均記分之差應(yīng)不大于1.0 | |
| 3 | 遲發(fā)型超敏反應(yīng) | 應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng) | |
| 4 | 刺激試驗分類 | 原發(fā)性皮膚刺激 | 皮膚原發(fā)性刺激指數(shù)應(yīng)不大于0.4 |
| 5 | 陰道刺激 | 刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險進行要求） | |
| 6 | 口腔黏膜刺激 | 刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險進行要求） | |
| 7 | 眼刺激 | 試驗樣品不引起眼刺激反應(yīng) | |
| 8 | 全身毒性試驗分類 | 急性全身毒性 | 應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng) |
| 9 | 亞急性全身毒性 | 應(yīng)無亞急性全身毒性反應(yīng) | |
| 10 | 亞慢性全身毒性 | 應(yīng)無亞慢性全身毒性反應(yīng) | |
| 11 | 熱原 | 試驗樣品應(yīng)無熱原反應(yīng) | |
| 12 | 遺傳毒性試驗 | 鼠傷寒的沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗） | 誘變應(yīng)為陰性 |
| 13 | 小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗 | 誘變應(yīng)為陰性 | |
| 14 | 染色體畸變試驗 | 誘變應(yīng)為陰性 | |
| 15 | 植入試驗 | 植入試驗 | 與對照樣品相比，應(yīng)不引起組織學(xué)反應(yīng)或僅引起輕微組織學(xué)反應(yīng)。（注：植入試驗應(yīng)明確植入部位和周期，如：12周肌肉植入試驗） |
四、醫(yī)療器械生物相容性試驗方法
| 原則：主要明確浸提介質(zhì)、浸提比例、浸提溫度、浸提時間和所用方法 | ||
序號 | 實驗項目 | 試驗方法 |
| 1 | 細胞毒性 | 以細胞培養(yǎng)基為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提24 h，根據(jù)GB/T 16886.5-2017中規(guī)定的浸提液法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 注：浸提比例請企業(yè)根據(jù)樣品特點按照GB/T 16886.12中相應(yīng)條件進行選擇；同時根據(jù)所選擇的細胞毒性不同試驗方法（如浸提液法MTT、瓊脂擴散法、直接接觸法等）在方法中進行說明。 |
| 2 | 皮內(nèi)反應(yīng) | 分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的皮內(nèi)反應(yīng)方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 注：如果選擇原發(fā)性皮膚刺激、陰道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激，請在標(biāo)準(zhǔn)相應(yīng)位置對皮內(nèi)反應(yīng)方法進行替換；同時與工程師聯(lián)系確定所用浸提介質(zhì)種類，或者是否直接以被檢樣品為受試物。 |
| 3 | 遲發(fā)型超敏反應(yīng) | 分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的*大劑量法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 注：企業(yè)根據(jù)被檢樣品的性質(zhì)，選擇*大劑量法或者貼敷法。 |
| 4 | 急性全身毒性 | 以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈和腹腔注射方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 注：企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用途徑選擇相應(yīng)的給藥途徑，如經(jīng)口途徑，并在相應(yīng)位置進行替換。 |
| 5 | 亞急性全身毒性 | 以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射14天方法（或28天經(jīng)口灌胃途徑）進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
| 6 | 亞慢性全身毒性 | 以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射28天方法（或90天經(jīng)口灌胃途徑）進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 注：根據(jù)產(chǎn)品特點及應(yīng)用方式選擇給藥途徑（經(jīng)靜脈或經(jīng)口） |
| 7 | 熱原 | 以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)中國藥典規(guī)定的方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
| 8 | Salmonella typhimurium回復(fù)突變試驗（Ames試驗） | 分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
| 9 | 小鼠淋巴瘤基因突變試驗 | 分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
| 10 | 染色體畸變試驗 | 分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
| 11 | 植入試驗 | 將樣品制備成適宜大小的受試物，以皮下/或肌肉/或骨方式植入實驗動物相應(yīng)部位，植入周期為X周，根據(jù)GB/T 16886.6-2015中規(guī)定的相應(yīng)方法進行試驗，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。 |
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